增溶策略促非洛地平口服吸收的作用研究

基于非洛地平低溶解、高渗透的典型生物药剂学分类系统(BCS)Ⅱ类药性质,考察不同增溶策略对其口服吸收的影响.首先,制备原料药粒径为(200、150、25 μm)的非洛地平普通片;同时采用增溶手段制备非洛地平固体分散体和平均粒径(168.90±6.22)nm,多分散指数PDI0.11±0.06的非洛地平纳米混悬剂.考察上述不同非洛地平制剂在大鼠十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率、表观渗透系数Papp、累积吸收量及体内药代动力学特性.大鼠在体单向肠灌流结果表明,不同制剂的非洛地平在十二指肠、空肠、回肠的吸收均优于结肠,非洛地平在小肠有广泛的吸收窗,最佳吸收部位在小肠,且不同制剂的非洛地平Papp均大于2.0×10-5cm/s,低溶解性是限制其吸收的主要因素.体内药代动力学实验表明,增溶策略可显著提高生物利用度,原料药粒径为150 μm和25 μm的非洛地平普通片、纳米混悬剂、固体分散体生物利用度分别为原料药粒径为200μm的非洛地平普通片的138.75％、173.01％、208.65％和314.53％.增溶策略可显著提高非洛地平胃肠道吸收速率和吸收量,从而提高生物利用度,为BCS Ⅱ类药提高口服吸收效果提供理论参考.