DOT1L,治疗骨关节炎的新靶点

类端粒沉默干扰体1(disruptor of telomeric silencing 1-like,DOT1L)是一种组蛋白H3第79位赖氨酸(H3K79)甲基转移酶,参与基因转录的表观遗传调控.近来研究发现,类端粒沉默干扰体1基因在生长板(growth plate)和关节软骨中广泛表达,并参与维持关节软骨稳态.全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)结果显示,类端粒沉默干扰体1基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)可增加欧洲人和中国汉族髋、膝关节骨关节炎(osteoarthritis,OA)患病风险.功能学实验证实,类端粒沉默干扰体1可下调去乙酰化酶沉默信息调节蛋白1(sirtuin-1,SIRT1)在关节软骨的表达,进而控制关节软骨内Wnt信号通路过度活化从而对关节产生保护作用;类端粒沉默干扰体1缺失可诱发小鼠和体外培养软骨细胞发生膝关节骨关节炎样改变.由此推断,调控类端粒沉默干扰体1-沉默信息调节蛋白1-Wnt信号通路网络可能是保护关节软骨、阻滞膝关节骨关节炎发生发展的有效措施.本文将在简述类端粒沉默干扰体1结构特点与活性的基础上,重点综述类端粒沉默干扰体1与膝关节骨关节炎发生发展之间的关系,以期为膝关节骨关节炎的诊治提供新靶点.