柴胡对对乙酰氨基酚及其毒性相关代谢产物体内动力学影响

目的 考察柴胡预给药对对乙酰氨基酚(APAP)及其毒性相关代谢产物体内动力学影响.方法 建立LC-MS/MS法测定目标化合物.选用Wistar大鼠为模型动物,按剂量灌胃给予柴胡水提液后,以APAP作为对照组,于不同时间点取血浆测定APAP及其毒性相关代谢产物,考察其体内药动学变化并计算相关药动学参数.结果 比较血药浓度-时间曲线图发现,与APAP对照组相比,柴胡预给药后APAP及其毒性相关代谢产物在大鼠体内的血药浓度-时间曲线及药时曲线下面积(AUC0→t)均无显著差异;与APAP对照组比较,低、高剂量柴胡水提液预给药3 d后再给予APAP,各组Ⅱ相葡萄糖醛酸结合物APG的峰浓度(Cmax)显著升高;而APAP毒性中间体谷胱甘肽结合物(NAPQI-GSH)的水解产物APC的Cmax显著下降.结论 柴胡预给药可影响APAP毒性相关代谢产物的生成,从而缓解APAP所致肝损伤.