新藤黄酸纳米乳的制备、表征以及体外抗肿瘤药效学的研究

目的 制备经口给药的新藤黄酸纳米乳(GNE)以解决新藤黄酸(GNA)存在的水溶性差、血管刺激性问题,并通过细胞活性实验考察GNE对乳腺癌4T1细胞增殖的抑制作用.方法 通过考察GNA在不同油相、表面活性剂和助表面活性剂中的溶解度,以及伪三元相图的绘制、单因素的考察,确定空白纳米乳的最优处方;利用高效液相色谱法测定纳米乳包封率、载药量,研制出适合经口给药的GNE制剂;并通过外观、类型、粒径、多分散系数、透射电镜和稳定性等方法对其进行表征,利用MTT法检测GNE对4T1细胞增殖的抑制作用.结果 优选的空白纳米乳处方为中碳链三酰甘油-聚氧乙烯氢化蓖麻油-聚乙二醇400-水,质量比为0.3:0.47:0.23:1.0,所制得的GNE外观为澄清的黄色液体,包封率为93.50％,载药量为1.11％,为水包油型;形态呈类球形,大小均匀;平均粒径为(45.28±0.32)nm,多分散指数(PDI)为(0.137±0.01),Zeta电位为(-10.5±0.52)mV;具有良好的稀释稳定性和4℃放置稳定性;GNE对4T1细胞的IC50值为3.353μmol·L-1,是游离GNA(IC50=6.041μmol·L-1)的0.55倍,具有更明显的抑制效果.结论 经口给药的GNE能够增加GNA在水中的溶解度,且能避免血管刺激性问题,同时所制得的GNE质量稳定,表现出比游离GNA更为优异的抗肿瘤作用.