基因突变与转移性肾透明细胞癌患者VEGF靶向治疗预后的关系

目的 基于全外显子测序技术筛选肾透明细胞癌高频率突变基因,分析其与患者血管内皮生长因子(VEGF)靶向治疗预后的关系.方法 选取我院拟接受舒尼替尼或索拉非尼治疗的15例转移性肾透明细胞癌患者的肿瘤石蜡组织切片,进行全外显子测序.纳入TCGA数据库中5例符合入组标准的患者,共计20例.分析各基因突变和患者预后的关系,利用Kaplan-Meier方法进行生存分析,并采用Log-rank进行差异性检验,以P<0.05为差异具有统计学意义.结果 分析显示,VHL、PBRM1、SETD2及PRDM16基因发生突变分别为11、7、4、3例,突变频率与TCGA数据库中肾透明细胞癌的基因突变频率分布基本相符.与PBRM1基因野生型患者相比,PBRM1基因突变型患者无进展生存期(PFS)较长(χ2=5.45,P<0.05;HR=0.34,95％CI=0.12～0.96),PRDM16基因突变型患者PFS也较长(χ2=8.22,P<0.05;HR=0.09,95％CI=0.01～0.76);但是高频率突变的VHL和SETD2基因对于患者PFS无明显影响.结论 在众多突变基因中,PBRM1和PRDM16基因突变与转移性肾透明细胞癌患者VEGF靶向药物治疗预后密切相关,提示此类患者临床应用舒尼替尼和索拉非尼等靶向药物获益更多,此从基因层面为临床用药提供了理论依据.