黄芩苷改善慢性脑低灌注大鼠认知障碍的作用及机制研究

目的 观察不同剂量黄芩苷(50、100、200 mg·kg-1)对慢性脑低灌注(CCH)所致大鼠认知障碍的保护作用,并进一步探讨其作用机制.方法 大鼠双侧颈总动脉结扎建立CCH模型.采用水迷宫实验评价大鼠的空间学习记忆;新事物认知实验评价大鼠的非空间学习记忆;在体场电位记录长时程增强(LTP)评价大鼠海马CA1区突触可塑性的变化;Western Blot检测大鼠海马CA1区神经元核(NeuN)、突触素(SYP)、磷酸化核因子E2相关因子2(p-Nrf2)以及血红素加氧酶-1(HO-1)的表达;试剂盒检测氧化应激指标谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的变化.结果 CCH能导致大鼠出现显著的空间及非空间学习记忆损伤,并伴随海马CA1区LTP抑制及NeuN和SYP的表达下调.给予100、200 mg·kg-1黄芩苷能显著改善CCH大鼠的学习记忆损伤及LTP抑制;并且100 mg·kg-1黄芩苷可逆转CCH大鼠海马CA1区NeuN和SYP的表达下调.进一步探讨机制发现黄芩苷可显著上调CCH大鼠海马CA1区GSH-Px和SOD活性,下调MDA含量,并显著上调p-Nrf2及HO-1的蛋白表达.结论 黄芩苷能改善CCH所致的认知障碍,其作用可能与激活Nrf2/HO-1信号通路从而抑制氧化应激损伤有关.