P21-活化激酶抑制剂PF-3758309脂质体的制备工艺及体外质量评价

目的 筛选PF-3758309(PF-309)脂质体(Lip@PF-309)的制备工艺并评价其体外质量,为其体内药效学考察奠定研究基础.方法 采用薄膜超声分散法制备Lip@PF-309,通过正交实验筛选出最佳工艺并进行质量评价,冷冻真空干燥技术制备冻干脂质体,高效液相色谱测定血浆稳定性,紫外分光光度计测定溶血效应.结果 最优制备工艺为:卵磷脂质量浓度5 mg·mL-1,药脂比1:10,胆固醇-卵磷脂质量比1:2,该条件下制得的PF-309脂质体包封率>90％,平均粒径为112.25 nm,PDI为0.158;脂质体包载后药物的缓释效果明显;制备得到的冻干脂质体外观疏松饱满,再分散性良好,复溶后的粒径、包封率与冻干前样品无明显差异;Lip@PF-309的血浆稳定性良好且较PF-309溶血现象明显降低.结论 Lip@PF-309制备简便,包封率较高,具有较好的缓释作用.其冻干品再分散性良好,延长了脂质体的储备期限,药物包载于脂质体中明显降低了药物的溶血效应.