Chamaejasmine B通过调节细胞乳腺癌自噬降低血管内皮细胞对VEGFA促血管生成信号的敏感性

目的 探究瑞香狼毒提取物瑞香B(chamaejasmine B,ICJ)抗乳腺癌的药效及其作用机制.根据前期研究提示,重点聚焦其对乳腺癌血管生成的影响.方法 通过原位乳腺癌模型探究ICJ抗乳腺癌的药效;通过基质凝胶塞实验、Tran?swell、内皮细胞毛细血管成管实验和主动脉环实验,进一步观察ICJ对于乳腺癌血管生成的影响,通过透射电镜观察ICJ对于细胞自噬的影响;免疫共沉淀、Western印迹法和RT-PCR分别检测相关蛋白和mRNA表达.结果 通过原位乳腺癌模型,我们首次证明了ICJ对乳腺癌具有显著抗血管生成作用.基质凝胶塞实验进一步验证了ICJ的体内疗效.基于共培养模型,通过Transwell、成管和主动脉环实验,证明ICJ有效抑制肿瘤-HUVEC的新生血管.在机制层面,ICJ对HUVEC细胞凋亡影响较小,LC3Ⅰ/Ⅱ比值升高,LC3点状分布,Beclin-1上调,明显诱导自噬.此外,免疫共沉淀实验证明,ICJ通过与LC3结合,进而抑制VEGFR2水平,其抗血管生成效果与自噬的发生密切相关.结论 ICJ可通过VEGFR2减弱促血管生成信号,是一种新型的血管生成抑制剂,有潜力成为乳腺癌抗血管生成化疗的补充用药.