四取代咪唑的合成及与G-四链体相互作用研究

目的 合成四取代咪唑5a,并研究其与G-四链体的相互作用.方法 以2,2-双(4-甲基哌嗪基苯基)乙二酮为原料,合成得到了化合物5a.采用紫外光谱实验和荧光光谱实验评价5a与G-四链体的相互作用,采用DNA荧光共振能量转移(FRET-melting)实验、CD实验、分子对接分析研究5a与G-四连体DNA的相互作用模式和机制.结果 荧光光谱实验结果表明5a对部分正平行型G-四链体,尤其是c-myc G-四链体,具有一定的荧光识别作用.FRET-melting实验结果表明5a对c-myc G-四链体具有较好的稳定作用,CD实验和分子对接分析结果表明5a能维持c-myc G-四链体的正平行型构象,与c-myc G-四链体发生π-π堆积作用和静电吸引作用,导致5a的分子构象发生变化,从而发射出荧光.结论 5a对c-myc G-四链体具有一定的荧光响应,为新型靶向识别c-myc G-四链体探针的发现提供了研究基础.