对乙酰氨基酚-腺苷蛋氨酸复方制剂对大鼠慢性肝损伤的作用

目的 探讨对乙酰氨基酚(APAP)-腺苷蛋氨酸(SAMe)复方制剂对大鼠慢性肝损伤的作用.方法 60只SD雄性大鼠随机均分为正常对照组(生理盐水)、APAP组(210 mg/kg APAP)、低剂量APAP+SAMe组(210 mg/kg APAP+53 mg/kg SAMe)、中剂量APAP+SAMe组(210 mg/kg APAP+105 mg/kg SAMe)、高剂量APAP+SAMe组(210 mg/kg APAP+210 mg/kg SAMe)及阳性对照组[210 mg/kg APAP+200 mg/kg N-乙酰半胱氨酸(NAC)],各组给予相应药物灌胃1次/d,连续30 d,观察给药期间各组大鼠一般情况(精神状态、行为活动、饮食情况、二便情况及皮肤毛色等);末次给药16 h后,10％水合氯醛麻醉各组大鼠,腹主动脉取血,采用多功能酶标仪检测各组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)及乳酸脱氢酶(LDH)的含量;取血后于冰面上取各组大鼠肝脏、称重并计算肝脏指数,采用苏木素-伊红(HE)染色法制备切片观察各组大鼠肝组织的组织学特征,制备10％肝组织匀浆检测谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)及脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量.结果 与正常对照组相比,APAP组大鼠血清ALT、AST、TBiL及LDH水平明显上升(P<0.01),肝组织中MDA水平明显升高、SOD和GSH活性明显降低(P<0.01),肝组织切片存在明显的损伤,肝脏指数明显升高(P<0.01);APAP+SAMe不同剂量组大鼠肝损伤有不同程度的改善(P<0.05或P<0.01).结论 APAP配伍SAMe使用能明显降低长期使用APAP带来的肝损伤.