肺癌患者HIF-1α过表达及其靶向干预对VEGF的调控作用

目的:分析肺癌患者缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)的表达情况及其对血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的调控作用.方法:收集住院肺腺癌患者(n=60)术后新鲜癌和自身配对非癌组织制作组织芯片,以免疫组织化学法分析HIF-1α和VEGF的表达与胞内定位;构建并筛选HIF-1αmRNA短发夹RNA干扰质粒转染肺癌A549细胞,观察对VEGF表达,癌细胞增殖、侵袭及迁移等生物学特性的影响.结果:肺癌组织中HIF-1α和VEGF呈棕黄色,颗粒状过表达状态,定位于胞质和胞核,两者在肺癌组中的表达均显著高于非癌组(均P<0.001);两者表达水平与肺癌TNM分期、分化程度、淋巴结转移或远处转移显著相关(P<0.05).将特异的短发夹RNA干扰质粒转染肺癌A549细胞后,癌细胞增殖显著受抑,呈时间依赖性;转染72 h时HIF-1αmRNA抑制率为87.1％(P<0.001),VEGF抑制率为54.3％(P<0.001),并显著抑制癌细胞迁移(P<0.001)和侵袭(P<0.001)能力.结论:肺癌HIF-1α和VEGF过表达,靶向HIF-1α转录显著抑制VEGF表达及相关生物学行为.