高盐饮食激活肠JAK1/STAT3通路诱导肠上皮屏障功能障碍

目的 探讨高盐饮食在肠道屏障功能中的作用机制与Janus激酶1和转录激活因子3(Janus kinase1-signal transducer and activator of transcription 3,JAK1-STAT3)信号通路激活的关系.方法 将8周的SPF级C57BL/6小鼠随机分成正常饮食对照组(control)和高盐饮食组(high salt diet,HSD).正常饮食对照组喂养普通饲料,高盐饮食组采用NaCl含量为8％的饲料喂养12周,收集两组小鼠肠道组织,检测屏障蛋白及JAK1/STAT3通路;将人正常结肠上皮细胞NCM-460细胞分组如下:(1)正常对照组(control);(2)高浓度NaCl处理组(high NaCl,50 mmol/L),处理时间均为48 h;(3)JAK1抑制剂Ruxolitinib治疗组(high NaCl+Ruxoli-tinib),用Ruxolitinib(50μmol/L)预处理2 h,再用NaCl(50 mmol/L)共孵育46 h,通过Western blot法检测细胞屏障蛋白及JAK1/STAT3通路蛋白变化.结果 高盐饮食不仅降低小鼠体重、结直肠重和肠长度,还抑制肠屏障蛋白ZO-1的相对表达,并上调肠道JAK1磷酸化蛋白;细胞实验中,JAK1抑制剂Ruxolitinib可抵抗由高浓度NaCl诱导的肠屏障功能障碍.结论 高盐饮食可能通过激活JAK1/STAT3信号而诱导肠屏障功能障碍.