超极化激活环核苷酸门控离子通道2在内脏高敏感性大鼠视上核的表达及作用

目的 研究超极化激活环核苷酸门控阳离子通道2(HCN2)在慢性内脏高敏感性(CVH)大鼠下丘脑视上核的表达及作用.方法 新生雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术(Sham)、结直肠扩张(CRD)、溶剂(Vehicle)、ZD72881 ng、ZD728810 ng和ZD7288100 ng组,每组6只.新生大鼠CRD法制备CVH模型.大鼠8周龄时,采用腹壁撤退反射(AWR)评分、内脏痛阈和腹外斜肌放电肌电图(EMG)等方法评估HCN2通道抑制剂ZD7288视上核立体定位注射对大鼠内脏感知的影响,之后处死大鼠.应用HE法对大鼠结肠进行病理染色,免疫组织化学、免疫荧光和Western blot检测视上核HCN2、c-Fos的表达.结果 光镜下,大鼠结肠组织HE染色未见显著病理性改变.与Sham组相比,CRD组大鼠视上核HCN2表达显著上调(P<0.05);c-Fos阳性细胞显著增多(P<0.05);HCN2和c-Fos共表达细胞显著增多(P<0.05).ZD7288视上核立体定位注射可剂量依赖性地升高CVH大鼠的AWR评分和EMG曲线下面积,降低内脏痛阈(P<0.05).结论 下丘脑视上核通过上调HCN2通道蛋白参与抑制大鼠的内脏高敏感性.