HIF-1α/EphrinA1信号通路在糖尿病因素削弱七氟醚心肌保护中的作用机制

目的 探讨七氟醚对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与HIF-1α/EphrinA1信号通路的关系.方法 健康成年雄性SD大鼠,体质量210-260 g,采用腹腔注射50 mg/kg链脲佐菌素联合高脂高糖饲料持续喂养8周的方法制备2型糖尿病大鼠模型.取造模成功的60只糖尿病大鼠,按照随机数字表法分为5组(n=12):假手术组(sham组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)、七氟醚后处理组(SP组)、HIF-1α激活剂DMOG组(DMOG组)、HIF-1α激活剂DMOG加七氟醚后处理组(DMOG+SP组).sham组在心脏左冠脉前降支只穿线不结扎,其余各组采用结扎左冠脉前降支30 min,再灌注120 min的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型.DMOG组在手术前24 h腹腔注射DMOG 40 mg/kg.DMOG+SP组在松开结扎线的前5 min吸入2.5％的七氟醚维持15 min.再灌注120 min时取下心肌组织,TTC染色测量心肌梗死面积,光镜下观察心肌细胞病理学损伤,采用免疫荧光共定位观察HIF-1α、EphrinA1的位置,采用Western blot检测HIF-1α、EphrinA1蛋白含量.结果 与sham组相比,其余4组心肌梗死面积增大(P<0.05),病理学损伤加重,HIF-1α、EphrinA1蛋白表达下调(P<0.05).与I/R组相比,DMOG组和DMOG+SP组心肌梗死面积缩小(P<0.05),病理学损伤减轻,HIF-1α、EphrinA1蛋白表达上调(P<0.05).SP组与I/R组相比上述指标差异无统计学意义(P>0.05).与DMOG组相比,DMOG+SP组心肌梗死面积缩小(P<0.05),病理学损伤减轻,HIF-1α和EphrinA1蛋白表达上调(P<0.05).免疫荧光共定位显示:HIF-1α和EphrinA1均分布于心肌细胞的细胞质上,且二者存在共定位的关系.结论 七氟醚的心肌保护作用在糖尿病合并心肌缺血再灌注损伤大鼠模型中消失可能与糖尿病因素抑制HIF-1α/EphrinA1信号传导通路有关.