促红细胞生成素衍生肽抑制自噬和凋亡减轻阿霉素诱发的心脏毒性

目的 探讨促红细胞生成素衍生肽(helix B surface peptide,HBSP)抑制阿霉素(doxorubicin,DOX)诱发心脏毒性的作用及对自噬的调控作用.方法 36只C57BL/6小鼠随机分为3组(n=12):对照(control)组、DOX组和HBSP治疗DOX组(DOX+HBSP),其中DOX组和DOX+HBSP组小鼠单次腹腔注射DOX(15 mg/kg),DOX+HBSP组小鼠同时腹腔注射HBSP 30μg/(kg·d)连续7 d;观察心脏结构、功能、血清肌钙蛋白T(cTnT)含量以及Caspase-3、cytochrome C、cleaved Caspase-3、Caspase-9、LC3B、Beclin1、LAMP2和P62的表达.结果 与control组相比,DOX组小鼠心脏+dP/dt和-dP/dt值明显降低(P<0.01),血清中cTnT含量增加(P<0.01),部分心肌纤维断裂、排列紊乱并出现空泡化,Caspase-3、cytochrome C、cleaved Caspase-3、Caspase-9表达显著增加(P<0.01),LC3BⅡ/LC3BⅠ比值以及Beclin1和P62表达增加(P<0.01).与DOX组比较,DOX+HBSP组心脏功能和结构明显改善(P<0.01),血清cTnT水平降低(P<0.01),Caspase-3、cytochrome C、cleaved Caspase-3、Caspase-9表达减少(P<0.01),LC3BⅡ/LC3BⅠ比值以及Beclin1和P62表达减少(P<0.01).结论 HBSP通过抑制细胞凋亡和自噬减轻阿霉素诱发的心脏毒性.