多个癫痫相关基因多态性与拉莫三嗪治疗儿童癫痫血药浓度的相关性

目的 拉莫三嗪是儿童癫痫的一线治疗药物,其血药浓度与临床疗效个体差异较大,药效学和药动学通路多个相关基因突变可能是个体差异大的原因,本研究探讨代谢酶UGT1A4,转运体OCT1与ABCB1,受体SCN1A基因多态性与拉莫三嗪治疗儿童癫痫稳态血药浓度的相关性.方法 于2018年1月-2019年6月纳入杭州市第一人民医院单用拉莫三嗪治疗的49例癫痫儿童,采集拉莫三嗪治疗达稳定剂量超过7d以上患儿的稳态谷浓度血浆,使用高效液相色谱法测定拉莫三嗪血药浓度,直接测序法分析代谢酶UGT1A4(rs2011425)、转运体OCT1(rs628031)、ABCB1(rs1045642与rs1128503)和受体SCNIA(rs3812718)的基因分型.采用Kruskal-WallisH检验或Mann-Whitney U检验探究不同基因分型与拉莫三嗪(LTG)血药浓度及标准化血药浓度相关性[即LTG血浆药物浓度除以每日每千克体重的服药剂量,CDR,(μg/mL)/(mg/kg)],P＜0.05为具有显著相关性.结果 转运体OCT1 rs628031与拉莫三嗪CDR具有显著相关性,其中AA+AG携带者CDR值显著高于GG携带者,分别是1.27(1.03,2.20)和0.69(0.57,1.02),P =0.002;但其他基因型与CDR值无显著相关性.结论 OCT1 rs628031基因突变可能是拉莫三嗪血药浓度和临床疗效个体差异大的重要因素.