NTN1调控ERK信号通路拮抗PCBs暴露致视网膜神经节细胞发育异常

目的:研究轴突导向因子-1 (netrin-1,NTN1)在拮抗多氯联苯(polyehlorinated biphenyls,PCBs)暴露致视网膜神经节细胞RGC-5发育异常的作用及机制.方法:采用RT-qPCR和Western-blot检测PCBs暴露后RGC-5细胞的NTN1及ERK信号分子的表达水平;利用NTN1小干扰RNA及NTN1过表达慢病毒感染RGC-5细胞,分别为si-NTN1组和NTN1过表达+PCB1254组,同时设立阴性对照组、空载慢病毒+PCB1254组、PCB1254组和空白组,采用CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期、细胞凋亡,RT-qPCR及Western blot检测ERK信号分子的表达水平.结果:①PCB1254暴露后,RGC-5细胞内NTN1及p-ERK的表达显著减少;②NTN1沉默会导致RGC-5细胞活力降低和S期阻滞;NTN1沉默显著抑制ERK信号分子的磷酸化;③NTN1过表达可以挽救PCB1254暴露后RGC-5细胞的增殖活力,使S期细胞比例减少,同时ERK磷酸化水平升高.结论:NTN1可以通过调控ERK信号通路来拮抗PCB1254暴露所致的视网膜神经节细胞增殖能力下降,使S期细胞比例减少,缓解PCBs对视网膜发育的毒性作用.