质子泵抑制剂通过激活钙调神经磷酸酶诱发血管内皮炎症

目的:研究质子泵抑制剂对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)黏附和炎症水平的潜在影响及相关机制.方法:以10 μmol/L的兰索拉唑孵育HUVEC不同时间(0、24、48、72、96 h)后,应用qRT-PCR及Western blot 技术检测细胞炎症因子白介素6 (interleukin 6,IL-6)、细胞间黏附分子-1 (intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)和血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)的蛋白及mRNA表达水平,同时检测HUVEC中钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)及活化T细胞核因子(nuclear factor of activatedT cell,NFAT)蛋白水平的变化.此外,用兰索拉唑及CaN抑制剂FK506单独或联合孵育细胞96 h后,检测HUVEC中NFAT、IL-6、ICAM-1及VCAM-1蛋白的表达情况.结果:兰索拉唑可以时间依赖性地增加HUVEC中CaN的表达和NFAT的核转位,并进一步增加IL-6、ICAM-1及VCAM-1的表达.CaN抑制剂可以很大程度上减轻兰索拉唑诱导这种效应.结论:兰索拉唑会诱发血管炎症并增加细胞黏附,其机制可能与CaN的活化有关.