抗精神病药喹硫平对少突胶质细胞周期的影响及其作用机制研究

目的 探讨抗精神病药喹硫平对少突胶质细胞周期的影响及其作用机制.方法 采用血小板源性生长因子(PDGF)10 ng/ml、喹硫平10μmol/L及两者混合物处理少突胶质前体细胞(OPCs)48 h,比较各组细胞周期、细胞周期退出指数及细胞分化情况.检测喹硫平干预后小鼠前额皮质8个细胞周期相关mRNA相对表达量.通过RNA干扰下调p21的表达,并分析其对细胞增殖和分化的影响.结果 PDGF可诱导G0/G1期细胞百分比下降(P<0.05),S期和G2期细胞百分比升高(P<0.05);喹硫平可抑制PDGF诱导的S期或G2期细胞百分比升高,并阻止G0/G1期细胞百分比降低(P<0.05).PDGF抑制细胞周期退出(P<0.05);喹硫平促进细胞周期退出(P<0.05),并阻断PDGF对细胞周期退出的影响(P<0.05).喹硫平可提高OPCs细胞的成熟率,降低低分化细胞数(P<0.05).喹硫平干预后p21表达升高(P<0.05);下调p21可增加S期细胞百分比,降低G2期细胞百分比(P<0.05),增加溴脱氧尿苷阳性细胞数(P<0.05),减少髓鞘碱性蛋白阳性细胞(P<0.05).结论 喹硫平可能通过调节少突胶质细胞的细胞周期来调节细胞分化.