下丘脑内侧基底部神经元HIF1α缺失对小鼠体重和糖代谢的影响

目的 探讨下丘脑内侧基底部(MBH)神经元缺氧诱导因子1α(HIF1α)对小鼠体重和血糖代谢的影响.方法 选用30只HIF1αflox/flox雄性小鼠,将体重相近的两只小鼠随机分在实验组与对照组,每组15只.两组小鼠平均体重相差不大于2 g.实验组小鼠MBH注射cre腺相关病毒AAV-hSyn-cre-GFP,选择性敲除MBH神经元中的HIF1α;对照组小鼠注射AAV-hSyn-GFP.两组注射部位均为MBH神经元[前囟-1.5,中线±0.5(两侧),背腹5.8(颅骨表面)].每侧注射浓度为1.45E+13 v.g./mL的病毒0.5μL.注射后每天称量小鼠的体重和进食量,4周后检测小鼠血清中葡萄糖及胰岛素的含量.结果 整体分析小鼠体重发现,组间比较、时间点比较及交互作用差异均有统计学意义(P<0.05).组内比较:两组小鼠第15、25、28天的体重均高于第5天,差异均有统计学意义(均P<0.05);组间比较:实验组第15、25、28天的体重高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05).整体分析小鼠进食量发现,组间比较、时间点比较及交互作用差异有统计学意义(P<0.05).组内比较:对照组第15、25、28天与第5天进食量比较,差异无统计学意义(P>0.05),实验组第15、25、28天的进食量均高于第5天;差异均有统计学意义(均P<0.05);组间比较:实验组第15、25、28天的进食量高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05).两组小鼠空腹血糖水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).与对照组比较,实验组血清胰岛素含量升高,差异有统计学意义(P<0.05).相关性分析结果显示,实验组小鼠血清中胰岛素含量与体重呈正相关(r=0.660,P<0.05).结论 常氧下小鼠下丘脑神经元HIF1α在体重平衡的调节中起重要作用.下丘脑HIF1α缺乏时会造成小鼠体重增加、食欲增加并伴有糖代谢异常、胰岛素抵抗.