ACE/ACE2失衡参与糖尿病心肌纤维化的形成

目的 证实糖尿病状态下血管紧张素转换酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)/ACE2失衡参与心肌纤维化的形成,探讨糖尿病状态下PI3 K/Akt/mTOR信号通路对心肌纤维化的调控作用.方法 采用链脲霉素诱导的糖尿病大鼠和db/db糖尿病小鼠建立糖尿病心肌纤维化模型.通过Masson染色评估心肌纤维化程度;采用免疫组织化学法和免疫印迹法检测ACE、ACE2、Akt、p-Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和p-mTOR的蛋白表达;用酶联免疫吸附法检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和Ang-(1-7)的含量.结果 糖尿病大鼠和db/db小鼠心肌组织中出现明显的纤维化表现,胶原面积百分比显著增加(P<0.05).与正常组比较,2种模型鼠ACE阳性表达和心肌组织AngⅡ含量均明显增加(P<0.05).糖尿病大鼠心肌ACE2和Ang-(1-7)表达较正常组明显减弱,db/db小鼠心肌ACE2和Ang-(1-7)表达较正常组明显增强(P<0.05).与正常组比较,糖尿病大鼠和db/db小鼠的ACE/ACE2比值均明显增加(P<0.05),p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR比值增加(P<0.05).结论 糖尿病诱发的ACE/ACE2失衡与心肌纤维化的形成密切相关,该过程可能与PI3K/Akt/mTOR信号通路有关.