基于网络药理学探讨枸杞子-山药防治阿尔茨海默病的作用机制

目的 运用网络药理学的方法预测枸杞子-山药防治阿尔茨海默病(AD)的作用靶点,绘制蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络图、核心靶点基因图并对预测出的信号通路进行分析,从系统水平深入探讨枸杞子-山药防治AD的作用机制.方法 通过检索中药系统药理数据(TCMSP)查找枸杞子-山药的所有化学成分后做出筛选,保留其有效成分及作用靶点.使用Uniprot数据库将预测出的靶点蛋白名转换为基因名,通过GeneCards数据库检索与AD相关基因,采用Cytoscape 3.7.2软件绘制疾病—药物—靶点—基因网络关系图.利用STRING数据库构建PPI网络图,并进一步做基因本体(GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.结果 通过筛选,得出槲皮素(quercetin)、β-谷甾醇(β-sitosterol)、芸香素(rutin)、黄豆素黄酮(glycitein)、薯蓣皂甙元(diosgenin)等关键成分.PPI网络图结果显示,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、胱天蛋白酶3(CASP3)、白介素6(IL-6)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)是关联度值最大的前6个节点.在生物功能和通路富集分析中,枸杞子-山药作用于AD的生物过程主要包括活性氧代谢、脂多糖的反应、氧化应激反应、外源性凋亡信号通路、活性氧物种生物合成、膜微区、膜区、磷酸酶结合、细胞因子受体结合、蛋白磷酸酶结合等,涉及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶(PI3K-AKT)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、白介素-17(IL-17)信号通路、TNF-α信号通路、低氧诱导因子(HIF-1)信号通路等.结论 枸杞子-山药可能通过多成分、多靶点、多通路发挥防治AD的作用.