非那雄胺通过调控尿道板成纤维细胞增殖和凋亡诱导SD雄鼠发生尿道下裂

目的 利用非那雄胺构建尿道下裂的SD雄鼠模型,探讨尿道下裂的发生机制.方法 48只SD孕鼠随机分为4组:正常对照组、10 mg/kg.bw、50 mg/kg.bw和100 mg/kg.bw非那雄胺处理组,于妊娠8 d～16 d(GD8～～16)进行灌胃,每天1次,每组留下2只孕鼠于分娩1个月后,观察子代雄鼠尿道下裂的阴茎形态.其余孕鼠于GD 18取出胎鼠,统计尿道下裂的发生率,HE染色观察阴茎的组织病理学改变.原代培养正常SD雄胎鼠和10 mg/kg.bw非那雄胺处理SD雄胎鼠的尿道板成纤维细胞,通过CCK8法检测细胞的增殖活力,免疫组化和West ern blot检测凋亡相关蛋白p53和caspase-3的蛋白表达水平.结果 非那雄胺成功诱导SD雄鼠发生尿道下裂,表现为尿道异位开口和包皮分裂,正常对照组、10 mg/kg.bw、50 mg/kg.bw和100 mg/kg.bw非那雄胺处理组的胎鼠尿道下裂发生率分别为0、33.3％、53.6％和66.7％.与正常组相比,10 mg/kg.bw非那雄胺导致尿道板成纤维细胞增殖活力明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05),凋亡相关蛋白caspase-3和p53的蛋白表达水平明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 非那雄胺诱导胎鼠发生尿道下裂与尿道板成纤维细胞增殖增加、凋亡减少相关.