基于MAPK/ERK信号通路探讨当归多糖对脑缺血再灌注损伤大鼠的影响

目的 探讨当归多糖对脑缺血再灌注损伤大鼠丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路的影响.方法 选SPF级健康雄性SD大鼠65只,随机分为对照组12只和造模组53只.造模采用大脑中动脉阻塞法建立脑缺血再灌注损伤大鼠模型,对照组大鼠给予假手术.将造模成功的大鼠随机分为模型组、西药组及当归多糖低、高剂量组,各12只.模型组、对照组分别灌胃给予蒸馏水10 mL/kg,每日1次;西药组灌胃给予1.5 mg/mL尼莫地平悬液10 mL/kg,每日1次;当归多糖低、高剂量组分别灌胃给予3 mg/mL、6 mg/mL当归多糖溶液10 mL/kg,每日1次.各组大鼠均给药7d.检测比较各组大鼠神经功能缺损评分、缺血侧脑组织凋亡细胞数,海马组织B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)水平及磷酸化原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶-1(p-Raf1)、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶2(p-MEK2)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)表达水平.结果:与模型组比较,各组大鼠神经功能缺损评分较低,缺血侧脑组织凋亡细胞数较低,海马组织Bax水平及海马组织p-Raf1、p-MEK2、p-ERK1/2蛋白表达水平较低,且当归多糖低剂量组＞当归多糖高剂量组和西药组,差异均有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,各组大鼠海马组织Bcl 2水平较高,且当归多糖低剂量组＜当归多糖高剂量组和西药组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:当归多糖能剂量依赖性的减轻脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能缺损,调节凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax水平,抑制缺血脑组织细胞凋亡,其作用可能与下调MAPK/ERK信号通路中的p-Raf1、p-MEK2、p-ERK1/2蛋白表达有关.