癸源煎活性成分分析及其治疗卵巢储备功能下降机制探讨

目的 测定癸源煎的主要成分,分析癸源煎治疗卵巢储备功能下降(DOR)的活性物质、有效靶点,挖掘其潜在作用机制.方法 应用通过高效液相色谱法测定癸源煎水提液中地黄苷D、金丝桃苷、淫羊藿苷、儿茶素、甜菜碱、α-香附酮、松果菊苷的含量,通过中药系统药理学数据库与分析平台、GeneCards、NCBI基因库、OMIM数据库检索癸源煎的主要活性成分及其治疗DOR的潜在作用靶点.通过String数据库对药物-疾病共有靶点构建蛋白质相互作用网络,用Cystoscap软件进行拓扑分析,MCODE聚类分析筛选关键基因.对药物-疾病共有靶点进行GO分析及KEGG通路富集分析.结果 癸源煎水提液中可较好地分离金丝桃苷、甜菜碱、松果菊苷,地黄苷D、淫羊藿苷、儿茶素有一定表达,水提液中未检测出α-香附酮.筛选出药物与疾病关键靶点20个(AKT1、IL-6、MAPK3、TNF、VEGFA等),聚类分析获得4个核心基因为IL-4、EGFR、MYC、VCAM1.靶点基因涉及糖脂代谢、炎症反应、类固醇类激素结合、氧化应激过程,在细胞核及细胞膜均有分布,主要与核受体活性配体激活转录因子活性、细胞因子受体结合、类固醇激素受体活性等功能有关.关键靶点基因主要参与糖尿病并发症信号通路、HIF1信号通路、TNF信号通路、C型凝集素受体信号通路、FoxO信号通路等.结论 癸源煎有效成分以地黄苷D、金丝桃苷、淫羊藿苷、儿茶素、甜菜碱、松果菊苷等为主;癸源煎治疗DOR的潜在机制可能与中药复方影响AKT、IL-6、VEGF、HIF1、TGF、MAPK等通路,调节卵巢颗粒细胞增殖与凋亡,改善卵泡发育,调控相关激素分泌,促进受体结合,减轻卵巢组织氧化应激及炎症反应,增加卵巢血管生成并恢复卵巢血供有关.