应用网络药理学的方法探讨速效平喘合剂治疗支气管哮喘合并气道重塑的作用机制

目的 应用网络药理学的方法探讨速效平喘合剂治疗支气管哮喘合并气道重塑的作用机制.方法 搜索中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及SwissADME平台筛选速效平喘合剂中的主要有效化合物及其靶点;运用Cytoscape 3.8绘制药物成分-靶点网络;通过Genecards、在线人类孟德尔遗传目录(OMIM)及Drugbank数据库检索支气管哮喘和气道重塑相关靶点;通过韦恩图得到速效平喘合剂、哮喘与气道重塑的共同靶点;使用String平台构建蛋白质-蛋白质相互作用网络;采用Metascape数据库分析基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路.采用动物实验对关键因子进行验证.结果 共获得速效平喘合剂活性成分119个,速效平喘合剂调节支气管哮喘与气道重塑的心共同靶点32个;GO富集分析共得主要条目中涉及生物过程913条,细胞组成15条,分子功能48条.KEGG通路分析共得到核心信号通路78条.动物实验免疫组织化学结果显示,与模型组相比,阳性组以及速效平喘合剂低、中、高剂量组过氧化物酶体增殖物激活受体γ和转化生长因子-β1的表达呈剂量依赖性降低,与网络药理学结果相符.结论 速效平喘合剂可能通过多种活性成分作用于促分裂原活化的蛋白激酶14、血红素加氧酶1、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白及信号转导及转录激活因子1等靶点,通过调节细胞迁移、细胞对激素及生长因子刺激等反应,干预缺氧诱导因子1及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B等信号通路治疗支气管哮喘及气道重塑.