基于网络药理学探讨肾康注射液治疗慢性肾衰竭的作用机制

目的基于网络药理学探讨肾康注射液治疗慢性肾衰竭(CRF)的可能作用机制.方法检索中药系统药理学数据库和分析平台筛选肾康注射液所含中药的相应活性成分,并对活性成分进行靶标预测,借助SwissTargetPrediction数据库对预测不到的活性成分靶标进行补充.通过Genecards、drugbank、OMIM等数据库检索CRF疾病的相关靶点.借助Cytoscape软件构建中药-活性成分-靶点网络图以及核心靶点蛋白相互作用网络图.利用Metascape工具对查到的基因进行基因本体论富集分析以及KEGG通路富集分析,探讨潜在靶标可能具有的生物学功能及通路.结果肾康注射液的主要活性成分包括芦荟大黄素、3'-0-没食子酸、丹参酮IIA、黄芩素、豆甾醇、木犀草素、槲皮素、山奈酚等.将筛选获取的肾康注射液的362个靶点及CRF的734个靶点取交集,共获得51个肾康注射液治疗CRF的核心靶点蛋白.肾康注射液治疗CRF的可能核心靶点包括血管内皮生长因子A、肿瘤坏死因子、白细胞介素6、信号传导与转录激活因子3、内皮一氧化氮合成酶3、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1、表皮生长因子、肿瘤蛋白p53等,其治疗CRF主要通过作用于癌症通路、糖尿病并发症中的糖基化产物.受体信号通路、氮素代谢、胰岛素抵抗、甲状旁腺激素的合成与分泌及作用、药物代谢、腺苷酸活化蛋白激酶信号通路等通路或过程实现.结论本研究初步表明了肾康注射液治疗CRF具有多成分、多靶点、多通路的特点,为进一步阐释其药理作用机制及新药开发奠定了理论基础.