激动髓样细胞-2触发受体减轻围术期神经认知障碍

目的 研究髓样细胞-2触发受体(TREM2)是否参与成年小鼠手术诱发的围术期神经认知障碍(PND).方法 将20只雄性野生型C57BL/6小鼠随机分为对照组和手术组各10只,在手术前24小时对小鼠进行恐惧条件训练,恐惧条件测试(FC T)分别在术后1、3和7天进行,并采用旷场实验评估小鼠的运动能力.在最后一次行为评估后,将动物处死进行Western blot检测TREM2的表达.将40只小鼠随机分为对照组、手术组、Hsp60+手术组和TREM2-siRNA+HSP60+手术组,每组各10只.手术前30分钟将TREM2-siRNA立体定向注射入侧脑室.选择性TREM2受体激动剂H S P60,在麻醉苏醒后立即腹腔注射5μg/小鼠,按前述方法每24小时注射一次,连续7天,在手术前24小时对小鼠进行恐惧条件训练,FC T分别分别在术后1、3和7天进行,并采用旷场实验评估小鼠的运动能力.在最后一次行为评估后,一半小鼠(n=5)用于Western blot和ELISA分析,另一半(n=5)用于免疫荧光检测.结果 在异氟烷麻醉下对成年C57BL/6小鼠行胫骨骨折髓内固定术,发现该手术不会损害小鼠的运动能力,但会恶化学习和记忆功能,并降低TREM2表达.通过使用选择性TREM2激动剂HSP60,发现TREM2在小鼠脑海马组织中的表达明显增加,从而改善了学习和记忆,并减轻了小鼠的神经炎症反应.TREM2-siRNA消除了HSP60诱导的TREM2表达的增加,并逆转了HSP60诱导的小鼠学习和记忆功能以及小鼠脑神经炎症水平的改善.结论 TREM2的上调可能与减轻神经炎症和改善学习记忆功能有关,并减少PND的发生.