链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠年龄和剂量的相关性

目的 探讨链脲佐菌(STZ)诱导2型糖尿病大鼠模型年龄和剂量的相关性.方法 选用清洁级四周龄雄性SD大鼠100只,随机分为饲养4周对照组、4周低剂量组、4周高剂量组、8周对照组、8周低剂量组、8周高剂量组.4周和8周对照组大鼠分别为10只,其余造模组大鼠每组各20只.造模组高脂饲养4周和8周后,用S T Z低剂量25 mg/kg和高剂量40 mg/kg腹腔注射进行造模,对照组腹腔注射等量柠檬酸缓冲液.比较注射后第6天各组大鼠成模率和死亡率、肝功、肾功和凝血功能.结果 各组大鼠成模率无差异(P>0.05);4周高剂量组死亡率最高,8周低剂量组死亡率最低,死亡率组间有显著性差异(P<0.001);各组造模大鼠血清碱性磷酸酶(AKP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)值均与其对照组有显著性差异(P<0.05);8周低剂量组血清AKP、ALT、AST值与其他造模组均有组间差异(P<0.05);8周低剂量组血清肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)值与对照组无显著性差异(P>0.05),其余各组与对照组均有显著性差异(P<0.05);8周低剂量组与4周低、高剂量组血清CRE、BUN值均有显著性差异(P<0.05);8周低剂量活化部分凝血活酶时间(APTT)与其对照组无显著性差异(P>0.05),其余各组与对照组均有显著性差异(P<0.05);8周低剂量组APTT与其他造模组均有组间显著性差异(P<0.05).凝血酶原时间(PT)仅4周高剂量组与对照组有显著性差异(P<0.05).结论 8周低剂量组大鼠肝肾功能损伤最小,且无凝血功能障碍,存活率最高.因此,对4周龄大鼠进行8周高脂饲养再以STZ 25mg·kg-1造模是2型糖尿病最佳造模方案.