香蜂草苷对脂多糖联合D-氨基半乳糖诱导C57BL/6J小鼠急性肝损伤的保护作用及机制研究

目的:探讨香蜂草苷对脂多糖(LPS)联合D-氨基半乳糖(D-Gal)致小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制.方法:将90只C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、香蜂草苷(0.8 mg/kg)对照组、模型组、阳性对照(175 mg/kg联苯双酯)组及香蜂草苷低、高剂量(0.4 mg/kg、0.8 mg/kg)组.连续给药14 d后,除正常对照组和香蜂草苷对照组外,其余各组小鼠均腹腔注射LPS和D-Gal建立急性肝损伤模型.检测小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,苏木精-伊红(HE)染色法观察肝脏病理组织学改变,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,Western blotting法检测NF-κB p65、磷酸化(p-)IKKα/β、IKKα/β蛋白表达.结果:与模型组比较,香蜂草苷低、高剂量组血清ALT、AST活性和MDA含量以及IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著降低,SOD活性显著升高(P<0.05);肝脏体积明显减小,充血明显减轻,肝细胞坏死明显改善.模型组p-IKKα/β、NF-κB p65表达较正常对照组显著上调,香蜂草苷低、高剂量组p-IKKα/β、NF-κB p65蛋白表达较模型组显著下调(P<0.05).结论:香蜂草苷能显著改善LPS/D-Gal诱导的小鼠急性肝损伤,其机制可能与抑制NF-κB信号通路有关.