基于网络药理学和分子对接探讨六味地黄丸治疗糖尿病的作用机制

目的:运用网络药理学和分子对接探究六味地黄丸治疗糖尿病的作用机制.方法:运用中药网络药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选出六味中药的主要成分,通过SwissTargetPrediction、SEA和PharmMapper共同预测化合物的靶点,运用Cy-toscape构建成分-靶点网络.通过DisGeNET、T-HOD和TTD数据库检索糖尿病相关基因,将成分靶点与疾病基因取交集.对交集基因进行Metascape聚类富集分析和生物学通路富集分析.运用Cytoscape的CytoHubba和MCODE插件进行关键靶点的选取.通过DAVID数据库进行KEGG通路分析.通过DockThor对选取的六味地黄丸主要活性成分和关键靶点进行分子对接.结果:共获得药物靶点663个,糖尿病相关靶点1131个,药物和疾病交集基因204个,最终获取CNR1、ADORA1、HRH3等10个关键靶点.靶点参与的功能主要有血液循环、胰岛素抵抗、对脂多糖反应等过程;KEGG通路富集分析结果显示,主要涉及胰岛素调节、免疫调节、抗肿瘤等途径.分子对接结果显示主要活性成分与关键靶点具有较好的结合活性.结论:六味地黄丸可能通过抑制胰岛素抵抗、调节血液循环和糖代谢,降低体内血糖含量,从而达到治疗糖尿病目的.