基于网络药理学探讨4-乙酰氧基苯并噁唑-2-酮对急性肝损伤的作用机制

目的:通过网络药理学方法探讨4-乙酰氧基苯并噁唑-2-酮(AcO-BOA)对急性肝损伤(ALI)的作用机制,并运用分子对接技术和动物实验进行验证.方法:采用ChemDraw绘制AcO-BOA的结构式,Swiss Target Prediction、Phammapper、Gene-Cards、OMIM数据库筛选药物和疾病ALI的靶点;通过Venny 2.1.0在线平台,获取药物与ALI的共同靶点,String在线数据库构建蛋白质相互作用(PPI)网络图,利用Cytohubba筛选核心靶点.David数据库进行GO和KEGG富集分析且运用Omicshare在线工具可视化.运用AutoDockTools-1.5.6进行分子对接验证,最后将预测结果进行动物实验初步验证.结果:共筛选到药物靶点268个,疾病靶点2 119个,药物与疾病的交集靶点共52个.GO和KEGG富集共涉及111条生物学过程和38条信号通路,分子对接结果显示AcO-BOA能与核心靶点自发结合.动物实验结果表明,AcO-BOA能够改善小鼠肝功能,Western blot-ting结果表明,AcO-BOA能降低p-AKT/AKT的表达.结论:AcO-BOA能够通过多靶点,多通路发挥防治ALI作用,其作用机制可能与调控PI3K-AKT通路有关.