循环血清脂联素水平对骨密度影响的研究

目的:探讨脂联素与骨密度和相关骨折风险是否存在因果关系.方法:选择来自ADIPOGen(n=45 891)、GEFOS(n=53 236)和UK Biobank(n=426 824)3个队列的全基因组关联研究数据来进行孟德尔随机化(MR)和多基因风险评分(GRS)分析.纳入21个单核苷酸多态性位点(SNP)作为工具变量(IV),主要通过逆方差加权法(IVW)、加权中位数法(WME)、MR-Eg-ger回归法和GRS方法来进行因果估计.同时,为了避免混杂因素和反向因果的影响,剔除混杂相关的SNP进行了二次分析以及反向MR分析.结果:不同部位的骨密度得到了相同的结果.在逆方差加权分析中,前臂、股骨颈、腰椎和足跟骨密度的OR值分别为 1.064(95％CL:0.906～1.249)、1.058(95％CL:0.911～1.229)、1.094(95％CL:0.975～1.228)、0.973(95％CL:0.911～1.038);其他方法也得到了类似的结果.同时,在二次分析以及反向MR分析中也未发现脂联素与骨密度之间存在因果关联.结论:未发现脂联素与骨密度存在因果关联,流行病学研究中显示的相关性可能是由于其他混杂因素所致.