杨桃根中2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮对糖尿病小鼠心肌损伤的影响

目的:探讨杨桃根2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮(DMDD)对糖尿病小鼠心肌损伤的保护作用及机制.方法:C57BL/6小鼠高糖高脂饲料喂养4周后,腹腔注射小剂量链脲佐菌素复制糖尿病小鼠模型,另设空白组以普通饲料喂养.将造模成功后的小鼠分为模型组和DMDD高(50 mg/kg)、中(25 mg/kg)、低剂量(12.5 mg/kg)组,给予药物治疗8周,检测小鼠空腹血糖(FBG)、血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平及心肌组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)含量,苏木精—伊红(HE)染色观察心肌病理变化,天狼星红染色观察心肌胶原纤维增生情况,TUNEL染色观察心肌组织凋亡,实时荧光定量PCR(qPCR)法检测凋亡相关指标Bax、Bcl-2、Caspase-3 mRNA的表达.结果:与空白组比较,模型组小鼠心肌损伤明显,胶原纤维增多,心肌细胞凋亡率明显增加,FBG、LDH、CK、CK-MB、MDA水平显著升高(P＜0.01),SOD、GSH含量显著性下降(P＜0.01),Bax、Caspase-3 mRNA表达显著上升(P＜0.01),Bcl-2 mRNA表达显著下调(P＜0.01);与模型组相比较,经DMDD治疗后的小鼠心肌损伤减轻,纤维增生减少,心肌细胞凋亡率下降,FBG、LDH、CK、CK-MB、MDA水平显著降低(P＜0.05或P＜0.01),SOD、GSH含量显著性升高(P＜0.05或P＜0.01),Bax、Caspase-3 mRNA表达显著下降(P＜0.05或P＜0.01),Bcl-2 mRNA表达显著上升(P＜0.05或P＜0.01),且DMDD高剂量组改善作用最明显(P＜0.05).结论:杨桃根DMDD可能通过减轻心肌氧化应激、抑制心肌凋亡,改善糖尿病小鼠心肌损伤.