猪眼动脉灌注卡铂与洛铂药代动力学及对眼组织损伤的实验研究

目的 拟对西藏小型猪经眼动脉分别灌注卡铂和洛铂,研究其药代动力学以及对猪眼组织的损伤程度.方法 将10只西藏小型猪平均分为A(卡铂组)、B(洛铂组)两组,将卡铂30 mg或洛铂3 mg分别用5％葡萄糖注射液30 mL稀释后经猪脑膜中动脉灌注至眼动脉.药物灌注后,分别于术后0.5 h、1 h、2 h、2.5 h、3 h、3.5 h以及4 h共7个时间点于股动脉取2 mL血液置入EDTA-抗凝紫头管,离心留取血浆,用于检测样品的药物浓度.采血样结束后处死实验猪,取双侧眼球及视神经组织,10％中性甲醛缓冲液固定后行病理HE染色,观察视网膜细胞、视神经细胞以及血管壁形态、周围炎性细胞浸润情况.结果 A、B组各一只实验猪因穿刺不成功未完成实验,余8只均完成全程实验.卡铂组和洛铂组血液药物浓度随时间点快速下降,给药后3～4 h血液浓度下降趋于平缓.洛铂组药物浓度曲线起始段较卡铂组"陡".卡铂组与洛铂组经眼动脉灌注术后两组猪视网膜细胞均形态正常,未见细胞溶解或核固缩;视网膜小动脉血管壁完整、内皮细胞形态正常,周围未见明显炎性细胞浸润.两组视神经细胞形态均未见异常.结论 经猪眼动脉灌注洛铂与卡铂相比,其药物代谢更快,而且未见眼组织和视神经的损伤.本研究对眼组织损伤未设置时间点和灌注次数的对比,因此还需要进一步的研究.