卡络磺钠对脓毒症大鼠急性肺损伤的作用及机制

目的 探讨卡络磺钠对脓毒症大鼠急性肺损伤(ALI)的作用及机制.方法 125只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、脓毒症组及卡络磺钠低剂量组(8 mg/kg)、中剂量组(40 mg/kg)、高剂量组(80 mg/kg),每组25只.另取大鼠20只,随机分为自噬抑制剂组(3-MA组)与卡络磺钠中剂量(40 mg/kg)组,每组10只.采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒症模型后,腹腔注射不同剂量的卡络磺钠或3-MA.绘制大鼠生存曲线;术后24 h行肺部Micro-CT检查;行动脉血气分析;测量大鼠肺系数及肺血管通透性;HE染色观察肺组织病理变化并进行评分;Western blotting测定大鼠肺组织中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值.结果 与脓毒症组比较,各卡络磺钠组大鼠的生存率升高,动脉血氧分压及氧合指数增加,肺系数及肺血管通透性下降,差异有统计学意义(P<0.05).肺影像学及肺组织HE染色显示,与脓毒症组比较,各卡络磺钠组大鼠肺组织病变及损伤程度减轻(P<0.05).Western blotting检测结果显示,与假手术组比较,脓毒症组大鼠肺组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显升高(5.1±2.7 vs.2.7±0.7,P<0.05);与脓毒症组比较,卡络磺钠低、中剂量组大鼠肺组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显升高(6.8±2.6、8.9±1.4 vs.5.1±2.7),差异有统计学意义(P<0.05).与卡络磺钠中剂量组比较,3-MA组大鼠肺组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显降低(3.1±1.7 vs.8.7±1.6),差异有统计学意义(P<0.05).结论 卡络磺钠能减轻脓毒症大鼠肺损伤,其机制与其上调肺组织自噬水平有关.