lncRNA HOTAIR靶向调控miR-424的表达水平对卵巢癌细胞生物学行为的影响

目的 探讨HOX转录反义RNA(HOTAIR)靶向调控miR-424的表达水平对卵巢癌细胞生物学行为的影响.方法 收集2018年1-6月在遵义医科大学附属第三医院接受卵巢癌手术的60例卵巢癌(n=60)及随机配对卵巢良性肿瘤组织(n=60)标本.采用qPCR检测卵巢癌与良性肿瘤组织中HOTAIR的表达情况,并比较不同HOTAIR表达水平卵巢癌患者的生存情况;分析HOTAIR表达水平与卵巢癌患者临床病理参数之间的关系.将A2780卵巢癌细胞转染小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)构建的siRNA-HOTAIR(si-HOTAIR)细胞作为实验组,将转染siRNA-NC(si-NC)的细胞作为对照组.采用双荧光素酶报告基因检测HOTAIR与miR-424的相互作用;采用划痕实验检测抑制HOTAIR后卵巢癌细胞迁移能力的变化;采用Transwell侵袭实验检测抑制HOTAIR后卵巢癌细胞侵袭能力的变化;采用流式细胞仪检测抑制HOTAIR后卵巢癌细胞凋亡行为的变化;采用裸鼠皮下成瘤实验检测抑制HOTAIR对卵巢癌细胞成瘤大小及体积的影响.结果 qPCR检测结果显示,与良性肿瘤组织比较,卵巢癌组织中HOTAIR表达明显增高(58.64±6.32 vs.6.35±0.02,P<0.05).HOTAIR高表达患者远期生存率低于低表达患者.双荧光素酶报告基因检测结果显示,HOTAIR可与miR-424的3'-UTR特异性结合(0.42±0.08 vs.1.06±0.11,P<0.05).划痕实验及Transwell侵袭实验结果显示,与对照组比较,实验组抑制HOTAIR表达后可抑制卵巢癌细胞的迁移[(21.21±3.08)μm vs.(92.34±8.65)μm,P<0.05]及侵袭(28.63％±5.59％vs.275.36％±21.62％,P<0.05).流式细胞术结果显示,与对照组比较,实验组抑制HOTAIR可增强卵巢癌细胞的凋亡(30.2％±2.12％vs.7.31％±2.01％,t=10.64,P<0.05).裸鼠体内成瘤实验显示,与对照组比较,实验组抑制HOTAIR表达后荷瘤小鼠肿瘤体积[(0.85±0.06)cm3 vs.(3.05±0.28)cm3,t=13.41,P<0.05]及重量[(1.12±0.08)g vs.(2.91±0.19)g,t=11.64,P<0.05]均明显降低.结论 lncRNA HOTAIR可靶向调节miR-424调控卵巢癌细胞的凋亡、迁移和侵袭行为.