丁苯酞对糖尿病合并阿尔茨海默病大鼠记忆能力的影响

目的 探讨丁苯酞对糖尿病合并阿尔茨海默病大鼠记忆能力的影响.方法 将32只健康Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、丁苯酞对照组及丁苯酞治疗组,每组8只.模型组和丁苯酞治疗组大鼠腹腔内注射链脲佐菌素(55 mg·kg-1)制备糖尿病模型,然后在大鼠双侧海马组织中注射凝集态的β-淀粉样蛋白制备糖尿病合并阿尔茨海默病模型;空白对照组和丁苯酞对照组大鼠腹腔内注射等体积柠檬酸缓冲液,然后双侧海马组织中注射等体积生理盐水.丁苯酞对照组和丁苯酞治疗组大鼠分别于造模后1周开始灌胃给予丁苯酞(80 mg·kg-1),每日2次,连续给药4周;空白对照组和模型组大鼠每日给予等量的玉米油灌胃.采用Morris水迷宫实验评估各组大鼠学习记忆能力;采用比色法检测各组大鼠大脑皮层和海马组织中乙酰胆碱酯酶(AchE)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平;采用酶联免疫吸附试验检测各组大鼠海马组织中白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平.结果 丁苯酞对照组与空白对照组大鼠逃避潜伏期、游泳距离、在目标象限中游泳时间百分比和游泳距离百分比、海马组织中IL-1β和IL-6水平及大脑皮层和海马组织中AchE、ChAT、SOD活性、MDA、GSH水平比较差异均无统计学意义(P>0.05).训练前3 d,4组大鼠逃避潜伏期及游泳距离比较差异均无统计学意义(P>0.05);训练第4天,模型组大鼠逃避潜伏期和游泳距离均长于空白对照组(P<0.05);丁苯酞治疗组大鼠逃避潜伏期和游泳距离均短于模型组(P<0.05).模型组大鼠在目标象限内游泳时间百分比和游泳距离百分比均显著低于空白对照组(P<0.05);丁苯酞治疗组大鼠在目标象限内游泳时间百分比和游泳距离百分比均显著高于模型组(P<0.05).与空白对照组比较,模型组大鼠大脑皮层和海马组织中AchE活性及MDA水平显著升高,SOD、ChAT活性及GSH水平显著降低(P<0.05).与模型组比较,丁苯酞治疗组大鼠大脑皮层和海马组织中AchE活性及MDA水平显著降低,SOD、ChAT活性及GSH水平显著升高(P<0.05).模型组大鼠海马组织中IL-1β、IL-6水平显著高于空白对照组(P<0.05);丁苯酞治疗组大鼠海马组织中L-1β、IL-6水平显著低于模型组(P<0.05).结论 丁苯酞可显著减轻糖尿病合并阿尔茨海默病大鼠的记忆能力损伤,其作用机制可能与减轻脑内的氧化应激及炎症反应有关.