三叉神经脊束核小胶质细胞在大鼠口面部癌性疼痛调节过程中的作用评价

目的:探讨三叉神经脊束核尾侧亚核(Vc)小胶质细胞在口腔癌性疼痛调控中的作用.方法:健康成年雄性Wistar大鼠(280～300 g),采用舌黏膜下注射Walker 256细胞悬液,制备舌肿瘤疼痛模型.实验一,将大鼠随机分为2组(n=10),即对照组(Sham组)和肿瘤组(Tumor组).观察肿瘤生长,通过测定大鼠机械缩头反应阈值(HWMT)观察口面部机械痛行为,通过免疫荧光技术检测Vc小胶质细胞的增殖、活化情况.实验二,将大鼠随机分为4组(n=10),即对照+空白组(Sham+Veh组)、对照+抑制剂组(Sham+Mino组)、肿瘤+空白组(Tumor+Veh组)、肿瘤+抑制剂组(Tumor+Mino组).检测Vc小胶质细胞的增殖、活化情况,利用qRT-PCR检测Vc中Iba-1、IL-6、IL-1β及TNF-α的mRNA表达水平.测定HWMT,观察大鼠口面部机械痛行为变化.采用SPSS 19.0软件包对数据进行统计学处理.结果:与Sham组相比,随着肿瘤不断增长,Tumor组于第5天时开始出现口面部机械痛(P<0.05),Vc小胶质细胞显著增殖、活化,直至第10天仍处于口面部机械痛敏和小胶质细胞活化状态.给予米诺环素后,与Tumor+Veh组相比,Tumor+Mino组大鼠的Vc小胶质细胞增殖活化显著受到抑制,Iba-1、IL-6、IL-1β 及TNF-αmRNA水平显著降低(P<0.01),HWMT显著升高(P<0.05),机械痛敏显著减轻.结论:小胶质细胞增殖活化促进炎症因子释放,参与口面部癌性疼痛的发生、发展过程.抑制小胶质细胞活化,可显著减轻口面部癌性疼痛.