二甲双胍改善佐剂性关节炎大鼠骨破坏的作用和机制研究

目的:探讨二甲双胍治疗类风湿性关节炎(rheumatoidrthritis arthritis,RA)骨破坏的作用及机制.方法:采用Freund完全佐剂诱导佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠模型.全身评分评价不同剂量二甲双胍对AA大鼠炎症的作用;对各组大鼠踝关节和足部通过X射线成像进行检查;ELISA法对大鼠外周血中钙离子、磷离子、骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)等指标进行测定;免疫组织化学法测定大鼠膝关节腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白表达.探讨二甲双胍对AA大鼠骨破坏的影响及机制.结果:二甲双胍可以改善AA大鼠的全身炎症反应,减轻足爪部肿胀,尤其是高剂量效果更明显.二甲双胍各剂量组均可明显改善AA大鼠的局部骨密度降低和骨缺损;二甲双胍高剂量组血清钙、磷离子水平升高;不同剂量的二甲双胍均可以提高血清OPG,降低RANKL的水平;与模型组相比,二甲双胍可增加AMPK蛋白表达,降低IL-6、TNF-α蛋白表达,以上差异均有统计学意义(P<0.05～P<0.01).结论:二甲双胍可对RA骨破坏起到保护作用;作用机制可能与其抗炎、调节血清骨代谢指标及激活AMPK信号通路影响OPG-RANKL-RANK系统相关.