PD-L1在小鼠肝内胆管癌模型中的实验研究

目的 通过水流动力学方法建立小鼠肝内胆管癌(ICC)模型;观察并分析PD-L1、IFN-γ、TNF-α、VEGF分子在ICC小鼠模型中的表达;通过小动物活体光学成像系统进行生物发光检测,验证PD-L1抗体对小鼠ICC模型的治疗效果.方法 提取诱癌质粒,利用水流动力学方法注射至小鼠体内,建立小鼠ICC模型;通过小动物活体光学成像系统以及小动物B超观察肿瘤模型构建结果,取荷瘤小鼠ICC肿瘤组织进行HE染色,证明其造模情况;取正常肝脏组织及荷瘤小鼠ICC肿瘤组织,检测PD-L1及肿瘤微环境相关因子IFN-γ、TNF-α、VEGF浓度,运用Pearson相关系数法分析PD-L1与IFN-γ、TNF-α、VEGF之间的相关性;对ICC小鼠给予PD-L1抗体治疗,通过小动物活体光学成像系统观察PD-L1抗体治疗效果.结果 4周后小鼠全部成瘤,成瘤率100％,经小动物活体光学成像系统观测,荷瘤小鼠肝脏部位显示强生物发光;经小动物B超观测,荷瘤小鼠肝脏部位可见液性暗区及肿块回声;HE染色结果显示,荷瘤小鼠肿瘤组织切片中肿瘤细胞呈胆管样排列.ELISA结果表明PD-L分子在ICC小鼠中呈高表达,其表达与肿瘤微环境相关因子IFN-γ、TNF-α、VEGF具有线性关系.经小动物活体光学成像系统检测,荷瘤小鼠经PD-L1抗体治疗后肝脏部位生物发光信号减弱.结论 小鼠ICC模型构建成功,PD-L1分子在ICC小鼠中呈高表达,其表达与ICC肿瘤微环境细胞因子相关;PD-L1抗体对小鼠ICC模型具有一定治疗作用.