电损毁外侧缰核对帕金森病模型大鼠空间学习记忆功能的影响及其机制

目的:观察电损毁外侧缰核(LHb)对帕金森病(PD)模型大鼠空间学习记忆功能的影响,阐明LHb在PD大鼠认知功能障碍中的作用及其相关机制.方法:30只成年雄性SD大鼠随机分为对照组、PD组和PD+LHb损毁组,每组10只,除对照组外,其余2组大鼠制备PD模型,PD+LHb损毁组PD大鼠造模2周后电损毁LHb,造模后第4周进行相关检测;旷场实验观察3组大鼠穿行格数和站立次数;Morris水迷宫实验观察3组大鼠寻找水下平台游泳距离和撤除平台后在目标象限内游泳距离百分率;神经化学法观察3组大鼠脑内内侧前额叶皮层(mPFC)和海马组织中5-羟色胺(5-HT)水平;免疫组织化学和组织学染色法检测脑组织中多巴胺(DA)能神经元的缺失程度和LHb电损毁情况.结果:旷场实验,与对照组比较,PD组大鼠的穿行格数和站立次数明显减少(P<0.01);与PD组比较,PD+LHb损毁组大鼠的穿行格数和站立次数差异无统计学意义(P>0.05).Morris水迷宫实验,与对照组比较,训练第2、3、4和5天PD组大鼠在定位航行实验中寻找水下平台游泳距离明显增加(P<0.01),撤除平台后空间探索实验中目标象限内游泳距离百分率明显降低(P<0.05),但对照组和PD组大鼠脑内mPFC和海马组织中5-HT水平差异无统计学意义(P>0.05);与PD组比较,训练第2、3、4和5天PD+LHb损毁组大鼠寻找水下平台游泳距离增加(P<0.01),且撤除平台后目标象限内游泳距离百分率也进一步降低(P<0.05),脑内mPFC和海马组织中5-HT水平明显降低(P<0.01).免疫组织化学检测,PD大鼠损毁侧黑质致密部DA能神经元完全缺失,且腹侧被盖区DA能神经元较未损毁侧明显减少(P<0.01);组织学确认LHb被部分损毁.结论:损毁LHb可加重PD大鼠空间学习记忆功能损伤,其机制与改变相关脑区中5-HT递质水平有关.