丁酸钠联合X射线照射对肺癌A549细胞增殖的抑制作用及其对细胞周期的影响

目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)丁酸钠(NaBt)单独或联合X射线照射对人非小细胞肺癌A549细胞增殖的抑制作用和放射增敏作用,并分析其联合X射线照射对A549细胞周期的影响.方法:对数生长期的A549细胞分为对照组、不同浓度(5、10、15、20和25 mmol·L-1)NaBt组、4 Gy X射线照射组和不同浓度(5、10、15、20和25 mmol·L-1)NaBt联合4 Gy X射线照射组,分别在作用后24、48和72 h,采用CCK-8法检测各组细胞增殖率.对数生长期的A549细胞分为对照组、10 mmol·L-1 NaBt组、20 mmol·L-1 NaBt组、4 Gy X射线照射组、10 mmol·L-1 NaBt联合4 Gy X射线照射组和20 mmol·L-1 NaBt联合4 Gy X射线照射组,作用后24 h,采用流式细胞术检测各组不同细胞周期A549细胞百分率.结果:与对照组比较,作用48 h后5、10、15、20和25 mmol·L-1 NaBt组细胞增殖率均明显降低(P<0.05或P<0.01),作用72 h后5、10、15、20和25 mmol·L-1 NaBt组细胞增殖率明显降低(P<0.01),并呈浓度和时间依赖性.作用48 h后,分别与对照组、4 Gy X射线照射组及相对应浓度NaBt组比较,15、20和25 mmol·L-1 NaBt联合4 Gy X射线照射组细胞增殖率均明显降低(P<0.05或P<0.01);作用72 h后,分别与对照组和4 Gy X射线照射组比较,不同浓度NaBt联合4 Gy X射线照射组细胞增殖率明显降低(P<0.01),且20和25 mmol·L-1 NaBt联合4 Gy X射线照射组细胞增殖率明显低于相对应浓度NaBt组(P<0.01).细胞周期检测,作用24 h后,与对照组比较,10和20 mmol·L-1 NaBt组G0/G1期和G2+M期细胞百分率明显升高(P<0.05或P<0.01),S期细胞百分率明显降低(P<0.01);4 Gy X射线照射组和10 mmol·L-1 NaBt联合4 Gy X射线照射组G2+M期细胞百分率明显升高(P<0.01),G0/G1期和S期细胞百分率明显降低(P<0.01).结论:NaBt对A549细胞具有增殖抑制作用和放射增敏作用,并呈浓度和时间依赖性,且NaBt和X射线的联合抑制效果明显优于二者单独应用,其机制可能与二者联合引起A549细胞G2+M期阻滞有关.