阿米替林对小鼠抑郁样行为的作用机制研究

目的 研究阿米替林对小鼠抑郁样行为的影响及机制.方法 用慢性束缚刺激建立抑郁模型,造模时间共3周.按照体重将ICR小鼠随机分为3组:正常组、模型组及实验组,每组12只.实验组小鼠腹腔注射给予阿米替林10μg·g-1,正常组和模型组分别给予蒸馏水.在造模持续2周后开始给药,连续给药1周.用旷场实验和强迫游泳实验检测小鼠抑郁样行为;用蛋白质印迹法检测小鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达(灰度值);用酶联免疫吸附法检测小鼠血清中促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇(CORT)的含量.结果 正常组、模型组和实验组小鼠的中央区域活动路程的百分比分别为(13.05±1.69)％,(6.48±0.56)％和(11.50±1.33)％;这3组小鼠的不动时间百分比分别为(9.28±1.82)％,(16.43±1.61)％和(9.84±2.55)％;这3组的BDNF蛋白相对表达量分别为1.00±0.06,0.62±0.04和1.20±0.05;这3组的IL-1β蛋白相对表达量分别为1.00±0.04,1.32±0.06和0.89±0.06;这3组的TNF-α蛋白相对表达量分别为1.01±0.03,1.61±0.10和1.20±0.06;这3组的ACTH含量分别为(10.51±0.67),(17.20±0.61)和(13.72±0.86)mmol·L-1;这3组的CORT含量分别为(11.51±0.54),(17.53±0.31)和(16.39±0.36)mmol·L-1.上述指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);实验组与模型组比较,除CORT外差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 阿米替林可缓解小鼠抑郁样行为,作用机制可能与降低ACTH水平和降低海马抗炎及外周抗炎相关.