基于介孔碳纳米粒包载胰岛素实现口服递药的研究

目的 利用介孔碳纳米粒(MCN)包载胰岛素从而实现口服缓释递药.方法 (1)制备与表征:制备包载胰岛素的介孔碳纳米粒(MCN-I),通过扫描电镜和透射电镜进行表征,高效液相色谱测定包封率和载药量,激光粒度仪测定粒径、多分散系数及Zeta电位,考察MCN-I的体外释放性能.(2)体内分布实验:按照体重将SD大鼠随机分为4组:荧光标记胰岛素(FI)灌胃组(10 mg·kg-1)、介孔碳纳米粒包载荧光标记胰岛素(MCN-FI)灌胃组(10 mg·kg-1)、尾静脉注射FI组(10 mg·kg-1)和空白组(灌胃0.9％的生理盐水),每组3只.用荧光显微镜观察并统计大鼠心、肝、脾、肺、肾和脑的平均荧光强度.(3)体内药效实验:将糖尿病模型大鼠随机分4组:皮下注射胰岛素组(5 U·kg-1),MCN-I灌胃组(50 U·kg-1),MCN灌胃组(5 mg·kg-1)和胰岛素灌胃组(50 U·kg-1),每组6只.用血糖仪测定12 h内的血糖变化.结果 ①成功制备MCN-I,包封率为(65.18±1.59)％,载药量为(20.19±1.18)％,平均粒径为(195.00±2.80)nm,多分散系数为0.24±0.01,Zeta电位为(-26.47±1.28)mV,MCN-I在盐酸溶液(pH 1.0)中2 h和磷酸盐缓冲液(pH 6.8)中6 h的累积释放量分别为(36.0±2.0)％ 和(70.3±3.6)％.②MCN-FI灌胃组和尾静脉注射FI组的心、肝、脾、肺、肾组织平均荧光强度与空白组比较,差异均有统计学意义(均P<0.0001),说明MCN可以保护FI通过口服吸收进入血液循环.③MCN-I灌胃给予糖尿病模型大鼠在2 h后开始缓慢降低血糖,8 h时达到最低血糖值,为初始血糖值的(28.5±3.6)％,具有缓释降糖效果.结论 介孔碳纳米粒可保护胰岛素口服吸收进入血液循环发挥药效,有望开发成为一种多肽、蛋白质类药物口服递药的载体.