五谷虫小分子多肽对小鼠腹泻型肠易激综合征的作用机制研究

目的 研究五谷虫小分子多肽(LMWP)提取物对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)小鼠的作用机制.方法 用慢性束缚联合番泻叶灌胃的方法构建IBS-D小鼠模型.按照体重将C57BL/6小鼠随机分为6组:正常组、模型组、阳性药对照组和低、中、高剂量3个剂量实验组,每组8只.正常组与模型组用生理盐水灌胃,阴性药对照组灌胃参苓白术散2 g·kg-1,低、中、高3个剂量实验组灌胃LMWP 0.5,1.0,2.0 g·kg-1.在持续造模4周后开始给药,连续给药1周.用腹壁撤退反射(AWR)实验检测小鼠的内脏敏感性,玻璃珠排出法检测结肠转运功能,旷场实验检测小鼠焦虑抑郁样行为,用酶联免疫吸附法检测小鼠血清中五羟色胺(5-TH)和脑源性神经营养因子(BDNF)的含量,用实时定量-PCR法检测结肠组织5-HT3 A与BDNF基因的表达水平.结果 正常组、模型组、阳性药对照组和低、中及高3个剂量实验组的AWR评分(扩张容量为0.50 mL时)分别为2.33±0.44,3.71±0.28,2.33±0.36,3.46±0.36,3.04±0.42和2.62±0.33;这6组的结肠转运时间分别为(213.25±21.82),(133.25±19.75),(210.38±22.30),(143.13±16.29),(159.25±24.72)和(193.13±18.14)s;这6组的中央区域活动路程分别为(454.65±187.12),(21.92±30.16),(425.43±92.34),(35.52±39.56),(196.18±70.44)和(316.78±99.11)cm;这6组的5-HT含量分别为(34.40±4.49),(57.10±9.96),(35.35±7.79),(50.19±4.82),(44.51±7.24)和(36.26±5.68)ng·mL-1;这6组的BDNF含量分别为(29.30±11.73),(64.31±27.34),(34.34±15.06),(52.19±12.54),(48.57±20.39)和(42.46±20.54)pg·mL-1;这6组的5-HT3A基因表达量分别为1.00±0.41,5.29±0.96,1.38±0.37,4.24±0.83,3.47±0.96和1.53±0.84;这6组的BDNF基因表达量分别为1.00±0.33,3.25±0.83,1.32±0.36,2.62±0.76,2.37±0.45和1.69±0.92.上述指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);阳性药对照组、高剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 LMWP可缓解IBS-D小鼠的内脏高敏感、结肠转运过快及焦虑抑郁样行为,作用机制可能与降低5-HT与BDNF水平相关.