巴瑞替尼通过抑制脊髓星形胶质细胞活化减轻大鼠骨癌痛的研究

目的 探讨巴瑞替尼在骨癌痛大鼠模型中的镇痛效应及其对脊髓背角星形胶质细胞活化的影响.方法 按照体重将雌性SD大鼠随机分为3组:正常组、模型组与实验组,各10只.大鼠骨髓腔注射Walker 256细胞建立骨癌痛模型;正常组注射等量生理盐水.建模后第6天开始,实验组大鼠灌胃巴瑞替尼0.25μg·g-1,每天1次,连续7 d,模型组及正常组则灌胃等量生理盐水.用动物行为学实验方法检测大鼠干预前后机械缩足阈值(PWT)和热缩足反射潜伏期(PWL)变化,用免疫荧光染色法和蛋白质印迹法测定大鼠脊髓胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达变化(灰度值).用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠炎性因子的表达变化.结果 正常组、模型组和实验组在12 d的PWT分别为(14.38±1.77),(2.63±1.19)和(10.50±1.77)g;此3组在12 d的PWL分别为(16.24±1.22),(3.04±0.75)和(12.38±1.02)s;此3组的脊髓GFAP相对表达量分别为1.01±0.03,2.43±0.22和1.63±0.16;此3组的脊髓IL-1β含量分别为(87.36±5.34),(346.35±14.56)和(161.59±11.29)ng·g-1;此3组的脊髓IL-6含量分别为(134.97±7.49),(491.74±19.71)和(192.68±13.88)ng·g-1;此3组的脊髓TNF-α含量分别为(96.76±6.95),(528.26±21.68)和(247.74±14.93)ng·g-1.上述指标:模型组与正常组比较,或实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 巴瑞替尼可有效减轻大鼠骨癌痛反应,其机制可能与抑制脊髓星形胶质细胞活化有关.