磷酸奥司他韦干混悬剂在中国健康受试者的生物等效性研究

目的 评价国产磷酸奥司他韦干混悬剂与原研干混悬剂(商品名:TAMIF-LU?)在中国健康人体中空腹及餐后条件下的生物等效性及安全性.方法 采用随机、开放、单剂量、两制剂、两周期双交叉试验设计.空腹及餐后试验分别入组46例及32例健康受试者,随机分为2组.用HPLC-MS/MS法测定血浆中奥司他韦及其活性代谢物奥司他韦羧酸盐的浓度.用Phoenix WinNonlin 8.2软件进行药代动力学参数的计算和生物等效性评价.结果 空腹试验受试制剂和参比制剂的奥司他韦Cmax分别为(62.45±24.80)和(61.85±21.00)ng·mL-1,AUC0-t分别为(178.51±35.11)和(176.55±32.38)h·ng·mL-1,AUC0-∞分别为(181.16±35.48)和(179.28±32.65)h·ng·mL-1;空腹试验受试制剂和参比制剂的奥司他韦羧酸盐Cmax分别为(316.47±68.98)和(316.68±69.45)ng·mL-1,AUC0-t分别为(3931.20±572.37)和(3868.27±640.30)h·ng·mL-1,AUC0-∞分别为(4040.12±576.78)和(3974.54±645.31)h·ng·mL-1;空腹试验组受试制剂/参比制剂奥司他韦和奥司他韦羧酸盐Cmax、AUC0-t、AUC0-∞经对数转换后的几何均数的比值相对应的90％CI均落在80.00％～125.00％.餐后试验受试制剂和参比制剂的奥司他韦Cmax分别为(46.54±9.20)和(47.35±9.31)ng·mL-1,AUC0-t分别为(173.35±21.83)和(172.31±21.31)h·ng·mL-1,AUC0-∞ 分别为(177.53±22.61)和(177.04±22.64)h·ng·mL-1;餐后试验受试制剂和参比制剂的奥司他韦羧酸盐Cmax分别为(269.86±37.94)和(269.94±40.62)ng·mL-1,AUC0-t分别为(3388.30±447.48)和(3391.49±488.42)h·ng·mL-1,AUC0-∞分别为(3487.85±477.05)和(3491.50±516.01)h·ng·mL-1.餐后试验组受试制剂/参比制剂奥司他韦和奥司他韦羧酸盐Cmax、AUC0-t、AUC0-∞经对数转换后的几何均数的比值相对应的90％CI均落在80.00％～125.00％.试验过程中,空腹试验和餐后试验不良反应事件发生率分别为13.04％,9.38％,未发生严重不良事件.结论 两种奥司他韦干混悬剂在空腹和餐后口服给药条件下在中国健康受试者体内生物等效、安全.