大豆异黄酮对脂多糖诱导小鼠抑郁样行为的改善作用研究

为研究大豆异黄酮对脂多糖诱导小鼠抑郁样行为的改善作用,将60只SPF级C57BL/6J雄性小鼠按体重随机分为6组,每组10只,即空白组(Control)、模型组(LPS)、SI低剂量组(10 mgkg-1)、SI中剂量组(20 mg·kg-1)、SI高剂量组(40mg·kg-1)和阳性药阿米替林组(10 mg·kg-1).预防给药14 d后,首先通过空场试验观察小鼠的自主活动情况,然后采用单次腹腔注射脂多糖(1 mg·kg-1)的方法建立抑郁小鼠模型,并于LPS注射24 h后通过糖水偏爱和悬尾试验对小鼠的抑郁样行为进行评价,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠皮层中促炎细胞因子白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及色氨酸代谢产物犬尿氨酸(kynurenine,KYN)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)的含量.结果表明:大豆异黄酮给药后不影响小鼠的自主活动能力;与空白组相比,LPS模型组小鼠的糖水偏爱指数显著下降而悬尾不动时间显著延长,表明模型组小鼠出现抑郁样行为;与模型组相比,大豆异黄酮和阳性药阿米替林给药后显著提高小鼠的糖水偏爱指数并缩短悬尾中的不动时间,表明大豆异黄酮预防给药对LPS诱导的抑郁行为有改善作用.ELISA结果显示,与空白组相比,LPS组小鼠皮层中IL-6、IL-1β6、TNF-α水平显著升高,色氨酸代谢产物5-HT水平显著降低、KYN水平显著升高,表明LPS诱导小鼠出现炎症反应且色氨酸代谢通路异常;与模型组相比,大豆异黄酮和阿米替林预给药显著改善上述异常的指标.综上表明,大豆异黄酮可通过抑制炎症反应和调节色氨酸代谢通路发挥抗抑郁作用.