硫酸右旋糖苷通过下调HMGA2/β-catenin影响人胃癌细胞转移的研究

目的 探讨硫酸右旋糖苷(dextran sulfate,DS)抑制人胃癌细胞的侵袭及其相关机制.方法 收集人胃癌组织标本和癌旁正常组织标本,免疫组化检测HMGA2、β-catenin、E-cad和N-cad的表达.人胃癌细胞HGC-27分为对照组、DS组(0.3％DS干预),划痕愈合实验观察0 h、24 h细胞的横向迁移能力;Tran-swell实验观察人胃癌细胞的迁移和侵袭情况;Western blot检测DS干预0 h、12 h、24 h后DS组与对照组HMGA2、β-catenin、E-cad和N-cad的表达;RT-qPCR检测DS干预24 h后各因子的表达.构建人胃癌细胞裸鼠腹腔种植转移模型,观察DS组与对照组肿瘤腹腔转移情况;Western blot检测裸鼠DS组和对照组大网膜组织HMGA2、β-catenin、E-cad和N-cad的表达.结果 在人胃癌组织中,HMGA2、β-catenin和N-cad的表达高于癌旁正常组织,而E-cad的表达低于癌旁正常组织(P均<0.05).体外细胞实验结果:划痕愈合实验显示,与对照组相比,DS干预24 h后细胞划痕愈合能力减弱(P均<0.01);Transwell实验显示,DS处理后显著抑制人胃癌细胞的迁移和侵袭(P均<0.01).Western blot实验结果显示:两组间蛋白水平在0 h时差异无统计学意义(P>0.05),DS干预12 h后HMGA2(P<0.01)、β-catenin(P<0.05)、N-cad(P<0.01)表达低于对照组,DS干预24 h后HMGA2(P<0.01)、β-catenin(P<0.01)、N-cad(P<0.01)表达水平同样低于对照组,而E-cad的表达则高于对照组(P<0.01);RT-qPCR结果与Western blot结果一致,并且差异具有统计学意义(P均<0.05).构建裸鼠腹腔种植转移瘤模型,观察可见腹腔转移肿瘤结节呈瓷白色,质地坚硬;对照组肿瘤结节数量明显多于DS组,且肿瘤结节体积较DS组大;经DS干预后,裸鼠大网膜组织HM-GA2(P<0.01)、β-catenin(P<0.01)、N-cad(P<0.01)表达水平低于对照组,而E-cad的表达则高于对照组(P<0.01).结论 DS下调HMGA2/β-catenin的表达,抑制胃癌转移.